1カルボニルストレスに着目した精神疾患発症機序の解明〇〇大学 〇〇科新井 誠上原記念生命科学財団研究報告集, 39 (2025) 上原記念生命科学財団研究報告集, 39（2025） フルオロアルケンの不斉フルオロアミド環化反応 10不不斉斉ハハロロゲゲンン化化にによよるる医医薬薬資資源源構構造造のの創創出出 不斉ハロゲン化による医薬資源構造の創出静静岡岡県県立立大大学学 薬薬学学部部 医医薬薬品品創創製製化化学学分分野野 静岡県立大学 薬学部 医薬品創製化学分野ル分子の合成を報告している。そこで本研究では、ジフルオロアルケンを求電子的にフッ素化できれば、CF３基を形成しつつ、その隣接炭素上にキラリティーを誘起する新規不斉反応を開発できるのではないかと考え、研究に着手した。 【【方方法法】】電子不足アルケンであるジフオロアルケンを求電子的にフッ素化するためには、反応性の高いキラルフッ素化剤が必要である。我々は独自のジカルボキシラート型相間移動触媒が、Selectfluor と呼ばれるフッ素化剤とイオン交換を起こすことで反応系内にキラルフッ素化剤を発生させ、アルケンのフッ素化が円滑に進行することを見出している。そこで、高いフッ素化能を示す本不斉触媒を適用すれば、ジフルオロアルケン類の触媒的不斉フルオロ環化反応が進行すると期待した。具体的には、アミドを分子内求核部位とするジフルオロアルケンを基質として設定し、触媒、フッ素化剤、溶媒、温度、塩基など、種々の条件を変更し、反応を実施した。 【【結結果果・・考考察察】】反応温度を 0℃とし、溶媒としてトルエン、塩基として炭酸ナトリウムを用いた場合に、優れた立体選択性にて目的とするフルオロ環化反応が進行した。市販されている Selectfluor では反応が完結しないことがわかったため、より強い電子求引性基を有する Selectfluor 類縁体を合成し反応を行ったところ、原料の消失が確認され、キラル CF３基含有オキサゾリン化合物を良好な収率で得ることに成功した。アルケン部位の置換基としては種々の置換ベンゼン環およびエーテルを適用できた。本反応は、ジフルオロアルケンの不斉フルオロ環化反応の初の成功例である。今後、反応の一般性が拡張され、本研究がモノ−、ジ−、およびトリフルオロメチル基を有するキラル分子の合成法へと発展し、創薬研究に貢献することが期待される。 【【発発表表】】 1） 2024 年 8 月、24th International Symposium on Fluorine Chemistry、口頭発表 2） 2024 年 8 月、34th International Symposium on Chirality、ポスター発表 3） Igarashi C, Mayumi T, Egami H, Hamashima Y. Asymmetric Fluorocyclization of Difluoroalkenes with Concomitant Formation of a Trifluoromethyl Group. Org. Lett. 2024, 26, 1723-1727. DOI: 10.1021/acs.orglett.4c00312 10濱濱島島 義義隆隆 濱島 義隆【【研研究究のの背背景景・・目目的的】】分子にフッ素を導入することで親化合物の生物活性が変化することが古くから知られているため、医農薬品の開発研究においてフッ素含有化合物は不可欠である。近年では、sp３炭素上にトリフルオロメチル（CF３）基を置換させる試みが注目を集めている。キラル CF３化合物を合成する方法として、立体制御を行いながら CF３基を直接導入する方法は魅力的であるが、高選択的に目的物を与える原料は限られている。一方、我々は ジフルオロアルケンの不斉ブロモ化反応を開発し、生成物の変換反応によりジフルオロメチレンユニットを有するキラ
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